蛋白多肽类药物的药物动力学实验

这篇推文是由我的小老弟小沈写的,因为他所使用的正版软件安装在实验室的电脑上,因此本文仅分享他对此实验的经验分享
前言
目前针对蛋白多肽类药物的改造许多研究机构与公司都集中于延长半衰期,主要包括融合Fc片段或Fc的某一片段、融合HAS、PEG化等手段,这样就涉及到研究改造后药物的半衰期。那如何开始实验呢?
考虑因素
蛋白多肽类药物与化药药代动力学评价的不同主要保证测定方法具有高度专属性、灵敏度及较高的精密度,因此开始实验之前要考虑到如何检测血浆中药物的含量,一般有抗体的话使用Elisa是比较准确的(根据免疫学性质),没有的话可以考虑同位素标记(作为研究可以,如果是成药的话,做临床实验不可取)。
实验设计
解决了检测手段之后就可以开始设计实验了。蛋白多肽类药物一般分离纯化很不容易,所以用的量越少越好,大鼠每组大于等于3只就能保证数据量了(好多药物是内源性物质,注意要保存大鼠的空白血浆)。
 
也可以用小鼠开展实验(国外都是用小鼠,但是这种方式花费太高,如果经费充足建议用小鼠),小鼠血量一般比较少,所以每个采血时间点就要保证一只小鼠。采血时间点设计10个点左右就需要30只老鼠(3次平行),时间跨度为预估半衰期的2~3倍,一开始药物消除比较快,采血时间间隔短,后面的间隔长。实验方案确定好之后就可以开展实验了。
数据处理软件
数据处理部分可选的软件有WinNonlin、PKSolver、DAS
WinNonlinDAS一般需要机构购买,WinNonlin操作比较复杂,需要培训后使用;DAS软件就是傻瓜操作,它会有各种内置的例子,我们只需套用修改数据即可;PKSolver是中国药科大学的周建平老师团队开发的,作为插件在excel中使用,软件很小,具体的安装使用都有很详细的说明,操作也很简单。
 
用这三种软件得出的数据在小数点后面至少3位都一样,因此日常的数据推荐PKSolver处理。
 
由于蛋白多肽类药物的性质差异很大,具体的实验中也会遇到各种不同的问题,这里只是一些基础的注意点,希望对你们有帮助吧!
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