【热点追踪】如何用诺贝尔化学奖拯救你的国自然?

大家好,我是满血复活准备工作的无花果。

先给大家讲个故事:前两天诺贝尔生理学或医学奖颁奖时,胖师兄写了一篇解析丙肝研究的推文,还把CRISPR比作诺奖界的小李子(详情请戳阅读推荐)。后来的事情大家都知道了,昨天揭晓的诺贝尔化学奖授予了为CRISPR的应用作出重要贡献的两位女科学家Emmanuelle CharpentierJennifer A. Doudna(虽然张锋没有获奖多少感到有点遗憾)。不得不说胖师兄的这一口毒奶真是太精准,无花果是相当佩服。言归正传,今天无花果就来和大家聊一聊这一诺奖级的技术如何能提高你国自然标书的中标率。

先来看一组数据:

2012年开始(也就是CRISPR井喷式发展的那一年),CRISPR的中标数量就逐年上升,截止2019年,相关中标项目已有198项,2017年达到了51项,近两年略有回落,但也稳定在30-50项之间。

(图片来源于网络)

 

再来看看中标项目的学科统计,可以看到,肿瘤研究还是CRISPR研究中的大户,其他的学科包括神经科学、遗传、代谢疾病、免疫、病原微生物、检验、耐药性等。

(图片来源于网络)

 

从以上结果可以看出,CRISPR可应用的领域广泛,中标量近两年呈上升趋势,预计在未来的两三年内中标数量还会上升,涵盖的医学研究方向也会更广。而截至目前,CRISPR相关研究发表的论文数已超过2万篇,其中不乏CNS这样的顶级期刊。

 

那么问题来了,如何将这一诺奖级的技术用于我们的国自然申请呢?首先,我们需要明确,CRISPR/Cas9是一项基因编辑技术,而我们申请国自然的立足点是疾病表型和分子机制。所以,CRISPR技术是为了更好地服务于我们对于分子机制的研究,并不是将这一技术作为主要研究对象。这里列举了几个2019年CRISPR相关的中标项目,可以看到,大部分内容都是基于CRISPR靶向编辑(敲除或激活)某个基因,从而研究其功能,或应用于疾病治疗的研究,还有不少结合了其他热点诸如自噬、囊泡运输等(都是诺奖级热点啊)。

CRISPR/Cas9介导靶向hROSA26位点插入嵌合免疫受体基因增强NK92细胞抗肿瘤作用及其机制研究
基于CRISPR/Cas9靶向编辑CMTM6调控非小细胞肺癌自噬的的作用和机制研究
补青颗粒对CRISPR/Cas9系统介导CRYAA基因修饰的白内障家兔模型自噬相关机制的研究
携载CRISPR-Cas13a生物合成囊泡在乳腺癌诊疗一体化中的实验研究
基于视网膜类器官与CRISPR/Cas9技术研究RPE65相关Leber先天性黑朦的发病机制
基于CRISPR/Cas9技术对Activin/Smad2、3信号通路调控风湿性心脏瓣膜病内皮间充质转化机制的研究
CRISPR-Cas9全基因组筛选分析肝癌中NF-κB通路调控机制
CRISPR/Cas9文库筛选发现的TMEM106A抑制三阴性乳腺癌转移的机制研究

2019年部分CRISPR相关中标项目

现有的CRISPR技术不仅能对基因进行敲除,还可以增强基因的表达、对特定位点进行点突变,甚至可以进行一些分子功能的验证。之前无花果写过CRISPR技术及筛库相关的推文,详情请点文末的阅读推荐。

那么有小伙伴就问了,如果我没有研究基础,想要做一些预实验以找到国自然课题设计的主角基因该怎么办呢?这里无花果就向你推荐CRISPR/Cas9文库筛选啦。通过CRISPR文库技术关联疾病表型,高通量筛选疾病现象相关的重要基因,无论是肿瘤研究还是非肿瘤研究,只要提供具体细胞系和表型,就有很大概率筛选到非常不错的主角基因。具体流程如下:

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